Ugrás a tartalomhoz

Tényeken Alapuló Orvostudomány Módszertani Ajánlások

Nyirkos Péter dr. (2005)

Melania Kiadói Kft.

Antidepressansokáltalánosorvosinéző–pontból

Antidepressansokáltalánosorvosinéző–pontból

ebm00721

Célkitűzések

  • A megfelelőantidepressanstkell választani.

  • Biztosítani kell, hogy az adagmegfelelő nagyságú legyen a javulás eléréséhez.

  • A kezelésnekkellőideigkell tartania.

  • A gyógyszereléstegyéb kezelésekkelkell támogatni (psychotherapiás támogatás).

  • A megelőzésnem nélkülözhető a visszatérő depressióban 1 .

Mikor kell kezdeni az antidepressansok adását

  • A legtöbb depressiósvagy dysthymiás beteg javul az antidepressansoktól. Ugyanakkor a kezelést egyénre kell szabni a szer kiválasztásánál, és szükség esetén a változtatásánál.

  • Az antidepressansok jó hatása nem áll arányban a depressio súlyosságával.

  • Ha a depressio elhúzódóvá válik, az orvosnak, tekintet nélkül a súlyossági fokra, el kell kezdeni az antidepressans kúrát.

  • Az antidepressansok a testi betegségek által okozottdepressio esetében is hatékonyak.

  • Egyes kutatások szerint a gyógyszerelés olykor hatásos elhúzódó gyászreactio esetében is..

  • A gyógyszer hatékonyságafüggaz egyéb egyidejű kezeléstől is. A depressiós beteg kezelésében a személyes kapcsolat fenntartása lényeges, még akkor is, ha csak alkalomszerű. A beteg számára könnyebb az olyan rendelési időponton megjelenni, amit már előre megbeszéltek.

  • Szorongásoldó gyógyszer adása gyakran szükséges a kezelés kezdetén az antidepressans mellé, az igen erős szorongás csökkentésére (nem szabad megfeledkezni a hosszú távú használat veszélyeiről!). A benzodiazepineknek önmagukbannincs antidepressans hatásuk.

A kezelés időtartama

  • A depressio lezajlása után remissióban a teljes adagú gyógyszerelést kell folytatni 6–9 hónapig(lehetőség szerint bármely depressiós tünet nélkül is).

  • Az adagokat egyénileg kell beállítani; a túl kis dózis hatástalan, a túl nagy dózisnem fokozza a hatást, de megnöveli a nem kívánt hatások megjelenésének esélyét (ez főleg a tricyclicus antidepressansokra vonatkozik).

  • A gyógyszereléstfokozatosan kell megvonni.

  • Még a rövid időtartamú gyógyszerelés is hozhat enyhülést .például az alvászavarokbanidült depressióban (dysthymia).

  • Ha a beteg kórelőzményébendepressiós megbetegedés szerepel (F33.x), ami korábban jól reagált a gyógyszerelésre, fenntartó therapia akár több évig is szükséges lehet. Három depressiós epizód lezajlása után a tartós fenntartó therapia mindig javallt.

Gyógyszerválasztás

  • Kisszámú antidepressanst kell választani, és azokban kellő jártasságot szerezni.

  • Fő csoportok

    • Tricyclicusak

    • Tetracyclicusak

    • Selectiv serotonin újrafelvétel gátlók (SSRI–k)

    • Selectiv serotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók (SNRI)

    • Noradrenerg és specificus serotonerg antidepressansok (NaSSA)

    • Selectiv reversibilis MAO–A gátlók

  • A gyógyszerek inkább mellékhatásaik szempontjábólés kevésbé fő hatásukban különböznek.

  • A serotonin újrafelvétel gátlók gyakran az elsőként választott szerek, könnyű alkalmazhatóságuk kevés nem kívánt hatásuk és viszonylagos ártalmatlanságuk miatt.

  • A gyógyszerrel szembeni tűrőképesség fontos kérdés idős betegek esetében. A tricyclicus antidepressansokat ezértidősek számára csakakkor szabad felírni, ha nincs más lehetőség.

  • Mirtazapin, mianserin, trazodon vagy tricyclicus szerek alkalmasak alvászavarral vagy szorongással járó depressióban.

Selectiv serotonin újrafelvétel gátlók

  • Ugyanolyan hatásosak, mint a tricyclicus antidepressansok.

  • Nincs sedativ hatásuk (altatószer gyakran szükséges)

  • A hatás a kezelés megkezdése után 2–3 héttel várható.

  • Sokkal drágábbak, mint a régebbi antidepressansok.

  • Kevesebba mellékhatásuk mint a tricyclicus szereknek, ami jobb szedési fegyelmet biztosít.

  • MAO–gátlóra áttérésnél 2–5 hetes kimosási időszak szükséges 2 .

Fluoxetin

  • Depressio esetén az adag 20–40 mg 24 órára, 1–2 adagra elosztva, reggel és napközben bevéve. Bulimia esetén az adag 60 mg 24 órára, általában reggel egy adagban

  • A felezési idő 2–4 nappv} az activ metabolitok felezésiidejelényegesenhosszabb.

  • Vese– vagy májelégtelenség növelheti a fluoxetinfelezési idejét.

  • MAO–gátlóra áttérésnél legalább5 hetes kimosási időszak szükséges 2 .

  • A gyógyszercsoportra jellemző nem kívánt hatásoka következők: hányinger, szédülés és alvászavarok.

  • Jelentősen növeli több gyógyszer koncentrációját, amelyeketa májmetabolizál,például ilyenek a tricyclicus antidepressansok, hosszú hatású benzodiazepinek, carbamazepin és valproat.

Fluvoxamin

  • Az adag100–200 mg, mely 300 mg–ig emelhető24órára.

  • A 150 mg–ot meghaladó adagot rendszerint 2–3 részre kell osztani. A kezdő adagot este kell bevenni.

  • Az átlagos felezési idő 20 óra.

  • A gyógyszercsoport jellemző nem kívánt hatásai hányinger, hányás, álmatlanság vagy álmosság, fejfájás, kézremegés és szédülés.

  • Lassítjaa májbanmetabolizálódógyógyszerek clearance–ét.Jelentős kölcsönhatás mutatkozik beta–blockolókkal, haloperidollal 3 és warfarinnal.

  • Növelheti a tricyclicus szerek plasma–koncentrációját.

  • A májenzimek és a creatinin emelkedését észlelték.

  • Epilepsiások kezelésénél óvatosság szükséges, mivel növelheti a görcsök fellépésének veszélyét.

Paroxetin

  • A kezdő adag 20 mg reggel. Az adag 10 mg–os részletekben emelhető 50 mg–ig. 65 éves kor felett a legnagyobb adag 40 mg lehet. Biztonsági adag máj– vagyveseműködési zavaresetén 20 mg24órára.

  • A felezési idő átlagban 24 óra, de egyénenként változó.

  • Nem kívánt hatások hányinger, izzadás és alvászavarok; férfiakban csökkent libido és ejaculatiós zavarok.

  • Kölcsönhatások tricyclicus antidepressansokkalphenothiazin–típusú neurolepticumokkal, warfarinnal, cimetidinnel,1 C osztályba tartozó antiarrhythmiás szerekkel (flecainid) phenytoin és egyéb anticonvulsansok.

Sertralin

  • A kezdő adag 50 mg reggel vagy este. Szükség esetén a dózisfokozatosan, néhány héten át 200 mg–ig emelhető.

  • A felezési idő átlagban 26 óra.

  • Nincs jelentős hatása a psychomotoros teljesítményre; de a betegeket óvni kell a gépjárművezetéstől és veszélyes gépekkezelésétől.

  • Nem kívánt hatások fejfájás, hányinger, alvászavarok, szédülés és szájszárazság.

  • Nem befolyásolja jelentősena májban metabolizálódógyógyszerek clearance-ét.

  • Enyhekölcsönhatások mutatkozhatnak egyes gyógyszerekkel,például a lithium adagját a lehető legalacsonyabbra kell venni; warfarin kezelés során a prothrombin időt is ellenőrizni kell, mivel emelkedhet.

  • Epilepsiások kezelésénél óvatosság szükséges.

Citalopram

  • Az adag 20–60 mg naponta egyszer, rendszerint reggeli bevétellel. Idősek számára a kezdő adag 10 mg.

  • A felezési idő mintegy 36 óra.

  • Nincs jelentős kölcsönhatás más gyógyszerekkel, jóllehet egyes neurolepticumokkal együtt adva a citalopram koncentráció növekedését figyelték meg észlelhető klinikaijelentőség nélkül.

  • Nem kívánt hatások hányinger, alvászavarok és izzadás.

  • Epilepsiások kezelésénél óvatosság szükséges.

Escitalopram

  • Az escitalopram a citalopram S–enantiomere, és a serotonin újrafelvételt igen specifikusan gátolja.

  • Az adag 10–20 mg naponta egyszer, általában reggeli bevételre.

  • A felezési idő mintegy 30 óra.

  • Nincs jelentős kölcsönhatása más gyógyszerekkel, jóllehet egyes neurolepticumokkal együtt adva a citalopram koncentráció növekedését figyelték meg, amelynek azonban nem volt észlelhető klinikai jelentősége.

  • Nem kívánt hatások: hányinger, alvászavarok és izzadás.

  • Epilepsiások kezelésénél óvatosság szükséges.

Selectiv serotonin és noradrenalin visszavétel gátlók

Venlafaxin

  • A lehető legkisebb adaggal, rendszerint napi kétszer 37.5 mg–mal kell kezdeni. Ha a válasz elégtelen2–4hétutánaz adagfokozatosan napi kétszer 75 mg–ig emelhető. A legmagasabb ajánlott dózis háromszor 125 mgna-ponta.Gyakran az adagcsökkenthető, akár felére is, ha a beteg egy hónapig tünetmentes volt, biztosítva, hogy a tünetek nem térnek vissza. Fokozott óvatosság és gondosság szükséges idősek kezelésénél.

  • A kezeléstóvatosan kell elhagyni, csökkenő adagokkal, legalább 2 héten át. Elvonási tüneteklehetnek hányinger, szédülés, fejfájás, alvászavarok, általános rossz közérzet, szorongás és izomgörcsök.

  • MAO–gátlókkal együtt nem szabad adni.

  • A vérnyomás emelkedhet, ezért minden Venlafaxint szedő beteg vérnyomását rendszeresen meg kell mérni. Különös óvatosság szükséges szívbetegek esetében.

  • Rendszeres ellenőrzés szükséges vizeletürítési zavar, zárt zugú glaucoma, emelkedett szembelnyomás, alacsony vérnyomás vagy szívpanaszok esetén. A maniás-depressiós psychosis depressiós szakasza venlafaxin kezelés során átcsaphat maniába.

  • Lehetségesnem kívánt hatások: szédülés, álmatlanság, álmosság, idegesség, gyomor-bél rendszeri panaszok, fejfájás, szív–érrendszeri panaszok (az emelkedett vérnyomást is beleértve) fokozottétvágy és súlygyarapodás, központi idegrendszeri tünetek, accomodatiós zavarok, gyakoribb vizeletürítés, sexualis zavarok, izzadás ésgyengeség.

  • MAO–gátlóra áttérésnél a venlafaxin szedését legalább egy héttel a váltás előtt le kell állítani.

  • Számos, a májban metabolizálódógyógyszerrel áll fennkölcsönhatás ilyenek például a quinidin, paroxetin, ketoconazol, erythromycin, verapamil és cimetidin.

Noradrenergiás és specifikus serotonergiás antidepressansok (NaSSA)

Mirtazapin

  • A kezdő adag 15 mg, ami szükség esetén lassan emelhető. Az átlagos hatékony adag 15–45 mg.Idősek adagja megegyezika felnőttek adagjával, de a választ és az esetlegesnem kivánt hatások fellépését szorosan ellenőrizni kell.

  • A gyógyszert rendszerintegy adagban lefekvéskor, vagy olykorkét egyenlőadagre osztva reggel és este kell bevenni.

  • A kezelésre adott válasz valószínűleg akkor a legjobb, ha a panaszok jellege a depressio somaticus syndromájának felel meg 4 :anhedonia psychomotoros gátoltság alvászavarok az érdeklődés elvesztése, öngyilkossági gondolatok, valamint este jobb hangulat, mint reggel.

  • A 20–40 órás felezési idővese– vagy májelégtelenségbenmeghosszabbodhat.

  • Fokozhatja az alcohol és benzodiazepinek hatását.

  • MAO–gátlókkal együtt nem adható.

  • Ronthatja az összpontosítást és az éberséget.

  • Nem kíván hatások lehetnek: megnövekedettétvágy és testsúly, fáradtság, (orthostaticus) hypotensio, mania, görcsrohamok, remegés, izomrángások, vizenyő, heveny csontvelő kimerülés, a transaminasék megnövekedett serumszintjeés exanthema.

Tricyclicus antidepressansok

  • Készítmények:amitriptylin, amoxapin, clomipramin, dosulepin, doxepin, imipramin, lofepramin, nortriptylin, trimipramin

  • Hosszúidejevannak a piacon; bőséges kutatás és gyakorlati tapasztalat áll rendelkezésre.

  • Aszokásosfelnőttadag75–150 mg24órára.Legtöbb esetben a hatékony napi adag 150–300 mg. Ugyanakkor bizonyított az alacsony dózisok hatékonysága is. A plasma koncentrációk meghatározása hasznos a therapia ellenőrzésére. 150 mg–os napi adagnál a koncentráció a betegek 30%–ánál még túl alacsony.

  • Esténként egy adagban adható.

  • Anticholinergiás mellékhatások a leggyakoribbak, például

    • szájszárazság

    • székrekedés

    • vizelet retentio

  • Egyéb gyakorinem kívánt hatások:

    • Súlygyarapodás, sedatio, orthostaticus hypotensio

  • Figyelembe kell venni:

    • A cardiovascularis betegségek óvatosságot igényelnek

    • Enyhén emelkedik az arrhythmiák veszélye

    • Compensalt szívelégtelenségben adhatók a tricyclicus szerek .

    • Epilepsiásoknál a görcsküszöb csökken.

    • Helyi érzéstelenítésnél stb. az adrenalin és noradrenalin hatáserőssége jelentősen növekedhet.

    • Alkoholistáknak a szert nem kell adni (intoxicatio veszélye).

Tetracyclicus antidepressansok

Maprotilin

  • A szerta tricyclicus antidepressansokbólfejlesztették ki,hasonló, de valamivel enyhébb nem kívánt hatásokkal rendelkezik,mint a tricyclicusoknál észleltek.

  • Csökkenti a görcsküszöböt.

Mianserin

  • Kevesebba nem kívánt hatása,mint a tricyclicus szereké.

  • Rendszerint este kerül bevételre.

  • Jelentős, de átmeneti fáradtság, mely olykor jelentkezik a kezelés korai szakaszában, ronthatja a gyógyszerszedési fegyelmet.

  • Halálosintoxicatiótnemokozott.

  • Nem kívánt hatások:

    • Mivel csontvelő depressiós eseteket közöltek, főként agranulocytosist és granulocytopeniát, a beteget figyelmeztetni kell, hogy fertőzéses betegségre utaló jelek esetén azonnal forduljon orvoshoz.Korábbi ajánlás szerint a fehérvérsejt számot 4–6 hetenként kellett ellenőrizni, a kezelés kezdete után.

Egyéb antidepressansok

Moclobemid

  • Selectiv reversibilis MAO–gátló, amit étrendi megszorítás nélkül lehet alkalmazni.

  • Depressio minden formájában adható.

  • A kezdő adag naponta kétszer 150 mg.

  • Figyelembe kell venni:

    • Jó a szerrel szembeni tűrőképesség

    • Tevékennyé teszi a beteget

    • Idősek számára is megfelelő

    • Szükség esetén együtt adható szorongásoldókkal és neurolepticumokkal; a benzodiazepinekkel való együttadás inkább a kezelés kezdetén ajánlott (az aktiváló hatás álmatlanságot okozhat).

    • Nem adható együtt serotonin újrafelvétel gátlókkal; gondolni kell mind az új selectiv serotonin újrafelvétel gátlókra, mind alomipraminra és trazodonra.

    • Legalább 2 hetes kimosási időszak szükséges selectiv serotonin újrafelvétel gátlóról moclobemidre áttérésnél.

    • Bármely más antidepressansra áttéréskor kimosási időszak nem szükséges.

    • Cimetidinnelegyüttadáskor óvatosság szükséges és a moclobemid adagjátlegalább a felére kell csökkenteni.

    • Systemásan adott sympathomimeticum hatását növelheti és megnyújthatja 5 .

Minacipran

  • Serotonin és noradrenalin újrafelvétel gátló.

  • Az adag rendszerint naponta kétszer 50 mg.

  • Veseelégtelenségben az adagot csökkenteni kell.

  • Felezési idő mintegy 8 óra. A therapiás szint 2–3 nap után áll be.

  • Kiválasztása nagyrészt változatlanul a veséken át történik. Májelégtelenség lényegesen nem befolyásolja a szer pharmacokinetikáját.

  • Alvászavarokban és szorongásban tüneti kezelés általában indokolt.

  • Az öngyilkossággal kapcsolatban is mindig óvatosság szükséges. A beteg psychomotoros aktivitás korábban növekedhet, mint ahogyan a depressio enyhül.

  • Ne adjuk MAO–gátlókkal,

    • triptanokkal (főleg sumatriptannal), digoxinnal, adrenalinnal, noradrenalinnal, clonidinnal és hasonló szerekkel,.

    • prostata hyperplasiában és más urogenitalis betegségben,

    • terhességben és szoptatási időszakban.

  • A leggyakoribb nem kívánt hatások: szédülés, hyperhidrosis, szorongás, hőhullámok és dysuria. Hányinger, hányás, anticholinergiás mellékhatások, remegés, szívdobogás és izgatottság is előfordulhatnak. Cardiovascularis nem kívánt hatások gyakrabban lépnek fel azokban a betegekben, akiknek egyidejűleg szív–érrendszeri betegségük van, vagy idevágó gyógyszereket szednek.

Trazodon

  • Olyan enyhe és középsúlyos depressióban szenvedő betegek számára javallt, akik nem szedhetnek tricyclicus antidepressansokat.

  • Cardiovascularis hatásai enyhébbek, mint a tricyclicus antidepressansok esetében.

  • Nem kívánt hatások: hypertensio és priapismus.

  • Legmagasabb adag 600 mg 24 órára, háromadagra elosztva.

Nefazodon

  • 5HT2receptor blockolóvalamint serotonin és noradrenalinújrafelvétel gátló

  • A kezdő adag 50–100 mg naponta kétszer. A dózis egy hét alatt napi kétszer 200 mg-ra vagy szükség szerint napi kétszer 300 mg–ra emelhető.

  • Ha nefazodont adunk másik antidepressans helyett,néhány napos–egy hetes szünetet kell tartani a gyógyszerelésben, majd a nefazodon adását napi kétszer 50 mg–os adaggal lehet elkezdeni.

  • A gyógyszernek nincsenek anticholinergiás vagy antihistamin hatásai, és nem befolyásolja a REM–alvást.

  • A nefazodon klinikai profilja hasonló az SSRI–kéhoz, asexualitást érintő nem kívánt hatás kevésbé gyakran fordul elő.

  • A leggyakoribb mellékhatások: szájszárazság, hányingerszékrekedés, aluszékonyság és orthostaticus hypotensio.

  • Megnyúlt QT–intervallummal kapcsolatos súlyos kölcsönhatások lehetségesek. Óvatosság szükséges digoxin, vagy egyéb,a májban CYP3A4 és CYP2D6isoenzymek révén metabolizálódó gyógyszerek együttes alkalmazásánál. Alcolollal nincs kölcsönhatás.

Reboxetin

  • Selectiv és hatékony noradrenalin újrafelvétel gátló. A gyógyszer igen gyenge serotonin újrafelvétel gátló hatással is rendelkezik.

  • A kezdő adag felnőttek részére naponta kétszer4 mg. A napiadagot3–4 hét után 10 mg–ra lehet emelni. A legmagasabbnapiadag 12 mgA gyógyszer időseknek nem ajánlott.

  • A gyógyszer inkább aktiváló, és kevésbé hypnoticus hatású.

  • Nem kívánt hatások szájszárazságszékrekedés, álmatlanság és hyperhydrosis.

  • A gyógyszer nem alkalmasepilepsiások vagy súlyos testi betegségben szenvedők kezelésére. Óvatosság szükséges benignus prostata hyperplasiában, glaucomában vagy szívbetegségben szenvedők esetében.

  • A gyógyszert körültekintéssel kell adni olyan szerekkel, amelyeknem a CYP2vagyD6enzimek révén metabolizálódnak.

  • MAO–gátlókkal együtt nem adhatók.

  • Terhesség és szoptatás időszakában ellenjavalltak.

Sulpirid

  • Antidepressans hatású neurolepticum.

  • A leghatékonyabb napi adag felnőttek részére 50–400 mg.

  • Reggel és napközben kell alkalmazni, mivel az esti adag alvászavarokat okozhat.

  • Nem kívánt hatás a megnövekedett prolactin secretio miatt fellépő tejelválasztás és alkalmankint motoros nyugtalanság (akathisia).

  • Hosszú idejű alkalmazás esetén tardiv dyskinesia léphet fel, főleg idősebbekben. Ha hosszabb ideig fennáll, állandósulhat. A tardiv dyskinesia első jele rendszerint az ajakcuppogtatás. Ez a mellékhatás a sulpirid azonnali elvonásakor többnyire reversibilis.

Szent János fű

  • Az orbáncfű (hypericum) kivonatok hatékonyabbak, mint a placebo az enyhe–közepesen súlyos depressiók rövid idejű kezelésében . A jelenlegi bizonyítékok nem elegendőek annak a megállapítására, hogy a hypericum hasonlóan hatásos–e, mint más antidepressansok.

  • A kivonat csökkentheti egyes párhuzamosan adott gyógyszerek hatékonyságát, ilyenek például a closporin, digoxin, oralis contraceptivumok, theophyllin, warfarin és indinavir.

Együttadás antidepressansokkal

  • Psychoticus depressióban neurolepticumot kell az antidepressanshoz adni, például perphenazin, risperidon vagy olanzapin adható, ha a betegnek téveszméi vannak vagy hallucinál.

  • Ha valamely tricyclicus antidepressans megfelelő adagjáraa hatás nem kielégítő,lithiumadható hozzá. Ha a hatás így sem kielégítő, kevés, de fokozatosan emelt adagú pajzsmirigyhormon adható még kiegészítésként. A válasz rendszerint néhány héten belül mutatkozik.

  • Tricyclicus antidepressansok selectiv serotonin újrafelvétel gátlókkal is kombinálhatóak (vagy vice versa).

  • Selectiv serotonin újrafelvétel gátlók, selectiv serotonin és noradrenalin újrafelvétel gátlók, valamint noradrenergiás és specifikus serotonergiás antidepressansokselectiv reversibilis MAO–A gátlókkal egyidejűleg nem adhatók.

  • Fluoxetinés fluvoxamin több mint kétszeresére emelheti a tricyclicus antidepressansok plasma concentratióját, a májmetabolismus lassításával.

Utalások 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7

Vonatkozó bizonyítékok

  • Az egyes SSRI–k között hatékonyságban nincs különbség. A nem kívánt hatásokban lehetnek különbségek.

  • Az SSRI–k a depressio kezelésében költség–hatékonyak, mivel a tricyclicus antidepressansokkal összehasonlítva magasabb sikerarányt, és jobb életminőséget eredményeznek.

  • A tricyclicus antidepressansok és a selectiv serotonin újrafelvétel gátlók (SSRI–k) az alapellátás keretében történő depressio gyógyításban hasonló hatékonyságúak. A moclobemid és a lofepramin is hasonló hatékonyságú és tolerálhatóságú az alternativ antidepressansokhoz képest.

  • Az erős fényterápia hatékony a szezonális affectiv zavar kezelésében.

  • Egyes bizonyító adatok szerint a trijodthyronin hatékony lehet mint therapia–fokozó az önmagukban adott tricyclicus antidepressansokkal szemben refractaer depressió esetében.

  • Az egyéb kezeléshez adott folat hatékony lehet a depressio Hamilton skála szerint mért súlyosságának csökkentésében.

  • Az újabb antidepressansok (nefazodon, mirtazapin és venlafaxin) kissé hatékonyabbak lehetnek, mint a tricyclicus antidepressansok, és alacsonyabb a megszakítási arány. SSRI–kel összehasonlítva a megszakítási arányban nem mutatkozik különbség.

  • Nincs bizonyíték a tricyclicus antidepressansok vagy SSRI–k súlyos magzatkárosító hatására.

  • SSRI–kel való praenatalis expositio gyenge újszülöttkori alkalmazkodáshoz vezethet.

Irodalom

  • [1]Frank E, Kupfer DJ, Perel JM, Cornes C, Jarrett DB, Mallinger AG, Thase ME, McEachran AB, Grochocinski VJ. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression. Arch Gen Psychiatry 1990;47(12):1093-9

  • [2]Feighner JP, Boyer WF, Tyler DL, Neborsky RJ. Adverse consequences of fluoxetine-MAOI combination therapy. J Clin Psychiatry 1990;51(6):222-5

  • [3]Daniel DG, Randolph C, Jaskiw G, Handel S, Williams T, Abi-Dargham A, Shoaf S, Egan M, Elkashef A, Liboff S et al. Coadministration of fluvoxamine increases serum concentrations of haloperidol. J Clin Psychopharmacol 1994;14(5):340-3

  • [4]Somatic syndrome WHO, the ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders, Diagnostic criteria for research, Geneva 1993:82

  • [5]Dingemanse J. An update of recent moclobemide interaction data. Int Clin Psychopharmacol 1993;7(3-4):167-80

  • [6]Kupfer DJ, Frank E, Perel JM, Cornes C, Mallinger AG, Thase ME, McEachran AB, Grochocinski VJ. Five-year outcome for maintenance therapies in recurrent depression. Arch Gen Psychiatry 1992;49(10):769-73

  • [7]Clayton PJ. Bereavement and depression. J Clin Psychiatry 1990;51 Suppl:34-8; discussion 39-40

  • [8]Joffe R, Sokolov S, Streiner D. Antidepressant treatment of depression–a meta-analysis. Canadian J Psychiat 1996;41:613-616

  • [9]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-970163. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [10]Lima MS, Moncrieff J. Drugs versus placebo for the treatment of dysthymia. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Library number: CD001130. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Updated frequently.

  • [11]Gill D, Hatcher S. Antidepressant drugs in depressed patients who also have a physical illness. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Library number: CD001312. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Updated frequently.

  • [12]Furukawa T, Streiner DL, Young LT. Antidepressants plus benzodiazepine for major depression. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Library number: CD001026. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Updated frequently

  • [13]Birkenhager TK, Moleman P, Nolen WA. Benzodiazepines for depression? A review of the literature. Int Clin Psychopharmacol 1995;10:181-195

  • [14]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-964063. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [15]Viguera AC, Baldessarini RJ, Friedberg J. Discontinuing antidepressant treatment in major depression. Harvard Review of Psychiatry 1998;5:293-306

  • [16]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983602. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2000. Oxford: Update Software

  • [17]Blacker D. Maintenance treatment of major depression: a review of the literature. Harvard Review of Psychiatry 1996;4:1-9

  • [18]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983291. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2000. Oxford: Update Software

  • [19]Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for major depression: evaluation of the clinical literature. Canadian Coordinating Office for Health Technology Assessment 1997;Part 1:1-73

  • [20]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-978514. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000. Oxford: Update Software

  • [21]Trindade E, Menon D, Topfer LA, Coloma C. Adverse effects associated with selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants: a meta-analysis. Can Med Ass J 1998;159:1245-1252

  • [22]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-989726. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software

  • [23]SSRIs versus tricyclic antidepressants in depressed inpatients: a meta-analysis of efficacy and tolerability. Depression and Anxiety 1998;7(suppl 1):11-17

  • [24]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983856. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000. Oxford: Update Software

  • [25]Steffens DC, Krishnan KR, Helms MJ. Are SSRIs better than TCAs? Comparison of SSRIs and TCAs: a meta-analysis. Depression and Anxiety 1997;6:10-18

  • [26]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983110. In: The Cochrane Library, Issue 3, 2000. Oxford: Update Software

  • [27]Hirschfeld RM. Efficacy of SSRIs and newer antidepressants in severe depression: comparison with TCAs. Journal of Clinical Psychiatry 1999;60:326-335

  • [28]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-991201. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2001. Oxford: Update Software

  • [29]Menting JE, Honing A, Verhey FR, Hartmans M, Rozendaal N, de Vet HC, van Praag HM. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in the treatment of elderly depressed patients. Int Clin Psychopharmacol 1996;11:165-175

  • [30]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-973205. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2000. Oxford: Update Software

  • [31]Anderson IM, Tomenson BM. Treatment discontinuation with selective serotonin reuptake inhibitors compared with tricyclic antidepressants: a meta-analysis. BMJ 1995;310:1433-1438

  • [32]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-978082. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [33]Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in the treatment of elderly depressed patients: a qualitative analysis of the literature on their efficacy and side-effects. International Clinical Psychopharmacology 1996;11:165-175

  • [34]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-973205. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000. Oxford: Update Software

  • [35]Mittmann N, Herrmann N, Einarson TR, Busto UE, Lanctot KL, Liu BA, Shulman KI, Silver IL, Narango CA, Shear NH. The efficacy, safety and tolerability of antidepressants in late life depression: a meta-analysis. Journal of Affective Disorders 1997;46:191-217

  • [36]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983425. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2000. Oxford: Update Software

  • [37]McCusker J, Cole M, Keller E, Bellavance F, Berard A. Effectiveness of treatments of depression in older ambulatory patients. Arch Intern Med 1998;158:705-712

  • [38]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-988580. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [39]Barbui C, Hotopf M, Freemantle N, Boynton J, Churchill R, Eccles MP, Geddes JR, Hardy R, Lewis G, Mason JM. Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic and heterocyclic antidepressants: comparison of drug adherence. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Library number: CD002791. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Updated frequently

  • [40]Ware MR. Fluvoxamine: a review of the controlled trials in depression. J Clin Psychiatr 1997;58(suppl 5):15-23

  • [41]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-970788. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [42]Holm KJ, Markham A. Mirtazapine: a review of its use in major depression. Drugs 1999;57:607-631

  • [43]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-990980. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2001. Oxford: Update Software

  • [44]Linke K, Mulrow CD. St John's wort for depression. The Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Library number: CD000448. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Updated frequently.

  • [45]Linde K, Ramirez G, Mulrow CD, Pauls A, Weidenhammer W, Melchart D. St John's wort for depression: an overview and meta-analysis of randomised clinical trials. BMJ 1996;313:253-258

  • [46]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-968370. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [47]Edwards JG, Anderson I. Systematic review and guide to selection of selective serotonin reuptake inhibitors. Drugs 1999;57:507-533

  • [48]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-990977. In: The Cochrane Library, Issue 4, 2000. Oxford: Update Software

  • [49]Baladi JF. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) for major depression. Part 2. The cost-effectiveness os SSRIs in the treatment of depression. Ottawa: canadian Coordinating Office for health Technology Assessment/Office Canadien de Coordination de l'évaluation de la sant,. Canadian Coordinating Office for health Technology Assessment (CCOHTA). 1997. 27.

  • [50]The Health Technology Assessment Database, Database no.: HTA-978319. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2001. Oxford: Update Software

  • [51]University of Newcastle upon Tyne. Centre for Health Services Research; University of York. Centre for Health Economics. The choice of antidepressants for depression in primary care. Newcastle upon Tyne: University of Newcastle upon Tyne, Centre for Health Services Research. Report; 91. 1998. 67.

  • [52]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-20008189. In: The Cochrane Library, Issue 1, 2002. Oxford: Update Software

  • [53]Tam EM, Lam RW, Levitt AJ. Treatment of seasonal affective disorder: a review. J Psychiatry–Rev Can Psych 1995;40:457-466

  • [54]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-953129. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [55]Aronson R, Offman HJ, Joffer RT, Naylor CD. Trijodothyronine augmentation in the treatment of refractory depression: a meta-analysis. Arch Gen Psychiatr 1996;53:842-848

  • [56]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-961526. In: The Cochrane Library, Issue 4, 1999. Oxford: Update Software

  • [57]Srisurapanont M. Response and discontinuation rates of newer antidepressants: a meta-analysis of randomized controlled trials in treateng depression. J Med Ass Thailand 1998;81:387-392

  • [58]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-983780. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2000. Oxford: Update Software

  • [59]Wisner KL, Gelenberg AJ, Leonard H, Zarin D, Frank E. Pharmacological treatment of depression during pregnancy. JAMA 1999;282:1264-1269

  • [60]The Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness (University of York), Database no.: DARE-999725. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2001. Oxford: Update Software

  • [61]Furukawa T, McGuire H, Barbui C. Meta-analysis of effects and side effects of low dosage tricyclic antidepressants in depression: systematic review BMJ 2002;325:991