Ugrás a tartalomhoz

Tényeken Alapuló Orvostudomány Módszertani Ajánlások

Nyirkos Péter dr. (2005)

Melania Kiadói Kft.

Haemochromatosis

Haemochromatosis

ebm00519

Bevezetés

  • Haemochromatosis annyit jelent, hogy a vas a szervezetben túlzottan és káros módon felszaporodik.

  • A leggyakoribb manifesztáció a primaer vagy hereditaer haemochromatosis, ez viszonylag gyakori és feltehetően a valóságosnál ritkábban diagnosztizált betegség.

  • Korai diagnózisa lényeges a késői veszélyes szövődmények kialakulása szempontjából.

  • Haemochromatosisra kell gondolni különösen középkorú férfiaknál, kifejezett fáradékonyság, csökkent libidó, testszőrzet csökkenés, diabetes, hepatomegalia, izületi panaszok, túlzott bőrpigmentáció vagy megmagyarázhatatlan transaminase értékek esetén.

  • Másodlagos haemochromatosissal általában krónikus anaemia esetén találkozunk, mely csökkent erythropoesishez társul és ismételten vért kap a beteg.

Definíciók

  • A primaer haemochromatosis hereditaer vastárolási betegség, a vas felszívódása nő a test teljes vas tartalmához képest. A nagymennyiségű vas a szövetekben halmozódik fel és fibrotikus elváltozásokat okoz, mely elsősorban a májat, hasnyálmirigyet és a szívet érinti.

  • A másodlagos, vagy szerzett forma általában krónikus anaemiásokon fordul elő (pl. sideroblastos anaemia vagy béta-thalassaemia), ill. ha ismételten vérátömlesztést kap a beteg nem vashiányos anaemia miatt.

A haemochromatosis genetikája

  • A legtöbb haemochromatosisos eset két HFE gén (C282Y és H63D) mutációjának a következménye.

  • A HFE egy sejtmembrán fehérje, mely a vas felszívódásával kapcsolatos. Európában a legtöbb haemochromatosisos eset a HFS gén két pontmutációjához társul, a C282Y-éhoz és a H63D-éhoz 1 . E mutációk prevalenciája főként Észak-európában magas, az európaiak kb. 5 ezreléke feltehetően C282Y mutációra homozigóta. Nem minden mutáns eset vezet azonban haemochromatosishoz. A HFE gén a 6-os kromoszóma rövid karján helyezkedik el.

  • Férfiakon a betegség általában a 20. életév után alakul ki, nőkön a 40. után. Lehet korábbi is a manifesztáció.

  • A haemochromatosis férfiakon kb. ötször gyakoribb.

Panaszok és tünetek

  • Hepatomegalia. Krónikus májbetegség jelei ú.m. sárgaság, ascites és portális hypertensio ritkán fordulnak elő.

  • Az esetek ?-ában cukorbetegség alakul ki, mely retinopathiához vagy neuropathiához vezethet.

  • Bőrpigmentáció.A bőr fémesen szürke (bronz diabetes).

  • Csökkent libidó, testicularis atrophia. A hypopituitarizmus, hypothyreosis és hypoparathyreosis, ill. az Addison kór ritka.

  • Fáradékonyság

  • Szívérintettség, jobb szívfél elégtelenség, arrhythmiák.

  • Arthralgia

  • A cirrhosisos esetek ?-ában hepatoma alakul ki.

Diagnózis

  • A 27 µmol/l-t meghaladó szérum vasszint és férfiban a 60%-ot, nőben az 50%-ot meghaladó transzferrin telítettség erősen haemochromatosisra utal.

  • A szérum ferritin szint magas (350–500 µg/l). Miután a ferritin egy akut fázis protein, így a koncentrációja sok más, elsősorban gyulladással járó ill. a májat érintő betegségben is megnő.

  • A májfunkciós tesztek ritkán alkalmazhatók a diagnózis felállítására, kivéve ha a betegség cirrhosisba megy át. A transzaminázok csak kissé emelkednek meg (<100U/l; GPT>GOT).

  • A májbiopsiátum vasfestése diagnosztikus. A máj vastartalma általában 1 gramm szárazanyag tartalomra 150 ?mol ( normál érték: 5–40 ?mol között). A vastartalmat CT-vel és MRI-vel is meg lehet becsülni.

  • A definitív diagnózis a beteg HFE gén mutációinak kimutatásával érhető el.

  • A C282Y mutáns génre homozigóták ill. a C282Y/H63D heterozigóták elsőfokú rokonait HFE mutáció irányában meg kell szűrni.

  • Ez idő szerint a teljes populáció DNS szűrése nem javasolt.

Kezelés

  • A kezelés célja a fölösleges vas eltávolítása. A vastöbblet mértéke 10 és 45 g között változik.

  • A leghatásosabb és legbiztonságosabb kezelés a vénasectio. Csak heti 2x500 ml vért bocsássunk le. Ellenőrizzük a vérképet (hetente a hemoglobint és a hemtocritot) és a vasszintet (háromhavonta a szérum vasat, transzferrint és a ferritint).

  • Mivel 500 ml vér 250 mg vasat tartalmaz, a vasfelesleg eltávolításához vénasectiókkal 2–3 év szükséges. Ekkor csökkent a vér vasszintje és a haemoglobin szint.A ferritin legyen 25-50 µg/l körül.Ha indokolt, a komplett depléciót májbiopsiával lehet alátámasztani.

  • A fenntartáshoz elég háromhavonta venasectiot végezni.

  • Gondot okoz a vasraktárak csökkentése anaemiánál, hypoproteinaemiánál vagy keringési elégtelenségben. Ekkor segíthet a chelátképző desferroxamin alkalmazása, de a naponta eltávolítható vas mennyisége ilyenkor csak 10–20 mg.

  • Kerüljük a túlzott C-vitamin adását és az alkohol fogyasztást.

Prognózis

  • A legsúlyosabb szövődmény az inzulin-függő diabetes, a szívbetegség, a cirrhosis és a hepatoma.

  • Kezeletlen esetben a prognózis rossz, de a kezeléssel jelentősen javul. Az ötéves túlélés 70–90%

  • Haemochromatosisban és cirrhosisban a vas eltávolítása nem csökkenti a hepatoma kialakulásának esélyét.

Irodalom

  • [1]Beutler E, Felitti V, Gelbart T, Ho N. Genetics of iron storage and hemochromatosis. Drug Metab Dispos 2001;29:495–9